دراسة لإلتئام الجروح
البروبوليس عبارة عن مادة راتينج ينتجها نحل العسل عن طريق خلط الشمع وحبوب اللقاح وإفرازات اللعاب والراتنجات الطبيعية المجمعة.
يختلف التركيب الدقيق للعكبر باختلاف المصدر ، وقد تم تحديد أكثر من 300 مكون كيميائي ينتمي إلى مركبات الفلافونويد والتربين والأحماض الفينولية في البروبوليس. علاوة على ذلك ، يخضع تركيبها الكيميائي للموقع الجغرافي والأصل النباتي وأنواع النحل.
كان البروبوليس ومركباته محور العديد من الأعمال بسبب نشاطها كمضاد للميكروبات ومضاد للالتهابات ؛ ومع ذلك ، فمن المسلم به الآن أن البروبوليس يمتلك أيضًا خصائص تجديد.
هناك اهتمام متزايد بإمكانيات الشفاء للمنتجات الطبيعية ، مع الأخذ في الاعتبار توفر هذه المنتجات وتكلفتها المنخفضة. يحتوي البروبوليس على عدد كبير من المركبات التي تشرح بعض التأثيرات البيولوجية التي تسرع عملية الشفاء وتستخدم على نطاق واسع في العلاجات الشعبية.
تهدف هذه المراجعة إلى تكثيف النتائج على آلية نشاط البروبوليس ومركباته.
المقدمة
البروبوليس هو اسم عام لمزيج من المواد الراتنجية التي يجمعها نحل العسل من أجزاء من النباتات والبراعم والإفرازات في المنطقة الشمالية المعتدلة ، والتي تمتد من مدار السرطان إلى الدائرة القطبية الشمالية.
المصادر الرئيسية للعكبر هي أشجار الحور ، الصفصاف ، البتولا ، الدردار ، الآلدر ، الزان ، الصنوبرية ، وأشجار كستناء الحصان [ 1 ].
يستخدم البروبوليس عادة في الخلية لتغطية الجدران الداخلية ، للحماية من دخول المتسللين ، مثل الثعابين والسحالي ، أو ضد الرياح والأمطار ، ولمنع نمو الفطريات والبكتيريا [ 2 ].
تستطيع مستعمرة النحل جمع 150 إلى 200 جرام من البروبوليس في عام واحد ؛ ومع ذلك ، تجمع بعض المستعمرات أقل من ذلك [ 1 ].
صاغ أرسطو كلمة دنج من الكلمات اليونانية pro (قبل) و polis (المدينة) ، والتي تعني ، قبل المدينة أو المدافع عن المدينة. أظهر أرسطو معرفة دقيقة ومفصلة بشكل ملحوظ عن البروبوليس.
تشير الدلائل الجديدة إلى أن البروبوليس في مستعمرات نحل العسل قد يلعب دورًا أكثر دقة في المناعة على مستوى الطوائف ، مقارنة بالدفاع المباشر ضد الطفيليات ومسببات الأمراض [ 3 ].
تاريخ البروبوليس
لقد أدى التاريخ الطويل لتدجين النحل إلى استغلال منتجات النحل ، كما أن العديد من الخصائص المفضلة للبروبوليس تضيف تطبيقه في العديد من المساعي البشرية. البروبوليس قديم قدم العسل ، وقد استخدمه الإنسان منذ زمن طويل. اليوم ، يستمر التاريخ الطويل لاستخدام البروبوليس في العلاجات المنزلية والمنتجات الشخصية [ 2 ].
هناك سجلات تشير إلى استخدام البروبوليس من قبل قدماء المصريين والفرس والرومان للتخفيف من العديد من الأمراض وكمادة "تحنيط".
إن الاهتمام الكبير بالنحل ومنتج النحل من المصريين يشهد على حقيقة أن أحد ألقاب الفراعنة كان "ملك النحل". اعتبر اليهود القدماء tzori (الكلمة العبرية للدنج) كدواء. استخدم الإغريق البروبوليس كمكون أساسي لعطر بوليانثوس ، وهو عطر يجمع بين البروبوليس واللبان والستيراكس والأعشاب العطرية.
عرف أبقراط ، وهو طبيب يوناني ، أبو الطب الحديث ، بخصائص علاج البروبوليس [ 4 ]. بالإضافة إلى ذلك ، كتب الروماني بليني الأكبر في كتابه الشهير "التاريخ الطبيعي" عن خصائص البروبوليس يظهر فهماً مفصلاً للعكبر في خلية النحل. كتب بليني أيضًا على نطاق واسع حول منع النبيذ من التحول إلى الخل عن طريق إضافة راتنجات الأشجار. تمت إضافة الصنوبر والأرز والبطم في كثير من الأحيان إلى النبيذ الروماني لهذا الغرض. أظهرت الدراسات الحديثة أن بعض راتنجات الأشجار ، مثل البروبوليس ، يمكن أن تقتل البكتيريا وتحمي من المركبات العضوية المتدهورة.
في العصور الوسطى ، لم يكن البروبوليس موضوعًا شائعًا للغاية واختفى استخدامه كمرهم. عاد الاهتمام بالبروبوليس مع اهتمام عصر النهضة باستعادة العلاجات والأساليب القديمة والمنسية.
تشمل المنتجات القديمة غير الشخصية أو التطبيقات الطبية استخدام البروبوليس في إيطاليا في القرن السابع عشر ، عندما استخدم ستراديفاري العكبر كمكون في طلاء أدواته [ 5 ]. اليوم ، لا يزال البروبوليس يستخدم مع الآلات الموسيقية في الصنوبري للآلات الوترية وإصلاح الأكورديون [ 6 ].
مراجعة
خصائص البروبوليس
يُشار إلى الرحيق وحبوب اللقاح ، وهي المواد الرئيسية التي يجمعها نحل العسل ، بأسمائهم النباتية. "البروبوليس" هو مصطلح موجه نحو النحل وليس له اشتقاق نباتي. يمكن للنحل استخدام مواد مختلفة "لتصنيع" البروبوليس ، ويتم إنتاج هذه المواد في أجزاء نباتية مختلفة من النباتات.
هذه هي المواد التي تفرزها النباتات بشكل فعال والمواد المنبعثة من الجروح في النباتات: المواد الدهنية على الأوراق وبراعم الأوراق ، الصمغ ، الصمغ ، الراتنجات ، لاتيس ، إلخ [ 7 ].
في درجات الحرارة المرتفعة ، يكون البروبوليس طريًا ومرنًا ولزجًا جدًا ؛ ومع ذلك ، عند تبريده وخاصة عند التجميد أو بالقرب من التجمد ، يصبح قاسيًا وهشًا.
يصبح البروبوليس سائلاً عند 60 إلى 70 درجة مئوية ، ولكن بالنسبة لبعض العينات ، قد تصل درجة الانصهار إلى 100 درجة مئوية. يختلف لون البروبوليس من الأخضر إلى البني والأحمر ، اعتمادًا على مصدره النباتي.
يتغير تكوين البروبوليس ولونه ورائحته حسب المناطق الجغرافية.
بشكل عام ، يعتبر الإيثانول أفضل مذيب لتحضير البروبوليس ، ويمكن استخدام المذيبات الأخرى مثل إيثيل الأثير والماء والميثانول والكلوروفورم لاستخراج وتحديد مركبات البروبوليس [ 8 ].
تم استخدام مذيبات أخرى مثل الجلسرين والبروبيلين جليكول والمحاليل الأخرى لتحضير البروبوليس للصناعات الدوائية ومستحضرات التجميل [ 9 ].
يحتوي البروبوليس الذي يتم الحصول عليه من خلايا النحل ، أو البروبوليس الخام ، على حوالي 50٪ راتنج بلسم ، و 30٪ شمع ، و 10٪ زيوت عطرية وعطرية ، و 5٪ حبوب لقاح ، و 5٪ مواد أخرى ، بما في ذلك شظايا الخشب [ 5 ].
تم تصنيف أكثر من 300 مركب مختلف حتى الآن في البروبوليس ، بما في ذلك الأحماض الأليفاتية ، والإسترات ، والأحماض العطرية ، والأحماض الدهنية ، والكربوهيدرات ، والألدهيدات ، والأحماض الأمينية ، والكيتونات ، والشالكون ، وثنائي الهيدروكلونات ، والتربينويدات ، والفيتامينات ، والمواد غير العضوية. من بين كل المركبات التي تحتوي على مركبات الفلافونويد التي تمتلك اهتمام بحثي أكبر [ 10 ].
الأنشطة الإيجابية للدنج أكثر عددًا في المناطق المدارية منها في المناخات المعتدلة ، مما يعيد إنتاج التنوع النباتي الأكثر ثراءً الذي لوحظ في السابق [ 11 ].
ومع ذلك ، يمكن أن تتغير هذه الخصائص اعتمادًا على التركيب ومحتوى البوليفينول الذي يعتمد بدوره على عدة عوامل بما في ذلك الموسم ، ونباتات المنطقة ، والمنشأ الجغرافي ، وحالة البروبوليس (طازجًا أو قديمًا) [ 12 ].
يسترشد تكوين البروبوليس بالخصائص الجغرافية النباتية لمحيط خلية النحل [ 13 ] ، انظر أيضًا الجدول 1 . تم وصف التغيرات الموسمية التي تحدث في نفس المكان. أبلغ بعض المؤلفين أيضًا عن اختلافات بين العينات التي تم جمعها في نفس المنطقة ولكن عن طريق سلالات فرعية مختلفة من Apis mellifera [ 14 ].
أظهرت التركيب الكيميائي تشبه الى الحور]. في الواقع ، شجرة الحور هي شجرة نموذجية في أوروبا وتستخدم لتسمية النوع الشائع من البروبوليس. لذلك ، فإن الرأي الحالي هو أن النحل يجمع البروبوليس من راتنجات الحور والصنوبريات. يتميز هذا البروبوليس بمستوى عالٍ من الفلافونونات والفلافون والأحماض الفينولية المنخفضة وإستراتها.
ومع ذلك ، في بعض المناطق ، لا تعتبر أشجار الحور نباتات محلية ، كما هو الحال في أستراليا وأمريكا الجنوبية ، ويسعى النحل إلى نباتات أخرى لإنتاج البروبوليس ، الذي يحتوي على تركيبة مماثلة لدنج الحور.
البروبوليس من المنطقة الاستوائية ، مثل العكبر البرازيلي الأخضر والأحمر ، غني على التوالي بالمشتقات السابقة للحمض p-coumaric وبعض الايسوفلافونويد التي تختلف عن تلك الموجودة في دنج الحور [ 19 ].
بالنسبة لعكبر جنوب شرق البرازيل ، يعتبر Baccharis dracunculifolia هو المصدر النباتي الرئيسي ، كما أن Artepillin C ، باعتباره المكون الأكثر غرابة ، يجعل من السهل التمييز بين الأنواع الأخرى من العكبر [ 20 ، 21 ].
كما تم الإبلاغ عن أن البروبوليس من فنزويلا والأمازون وكوبا يحتوي على مادة benzophenones سابقة التأسيس ، والتي تنشأ من إفرازات زهرة Clusia [ 22 ].
تم إنشاء نباتات Macaranga لتكون خط البروبوليس في تايوان واليابان [20]. قد تنشأ تركيزات عالية من الديتيربينويدات في دنج حوض البحر الأبيض المتوسط من نباتات Cupressus و Pinus [ 23 ، 24 ].
ومع ذلك ، فإن بعض المصادر النباتية يتم افتراضها فقط من خلال مراقبة سلوكيات البحث عن الطعام للنحل وعدم مقارنة التركيب الكيميائي للأيضات الثانوية في البروبوليس وفي مصدر النبات. لذلك ، هناك حاجة قوية لمقارنة التركيب الكيميائي للعكبر والنباتات لتأكيد الأصل النباتي الدقيق [ 25 ].
بعض الملوثات مثل مبيدات الآفات والنحاس والحديد والمغنيسيوم وحتى الرصاص يمكن أن يجمعها النحل ويضاف إلى البروبوليس [ 26 ].
التأثيرات البيولوجية لمركبات البروبوليس
ينتج نطاق شامل من النشاط البيولوجي الإيجابي للعكبر فيما يتعلق بجسم الإنسان إلى حد كبير من التأثيرات المضادة للأكسدة للبوليفينول [ 27 ]. يؤدي عدم الاستقرار في التوازن بين إنتاج وتعطيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) إلى العديد من الاضطرابات. يمكن للجذور الحرة أكسدة بروتينات الخلايا والأحماض النووية والدهون.
تختلف آليات النشاط المضاد للأكسدة للبوليفينول ، مثل القدرة على تثبيط ظهور ROS ، وأيونات مخلبية من المعادن المشاركة في تكوين ROS ، وكسح ROS ، وبالتالي تتداخل مع سلسلة التفاعلات المؤدية إلى أكسدة البيروكسيد. الدهون والتعاون التآزري مع مضادات الأكسدة الأخرى.
ومن المثير للاهتمام أن البروبوليس يعرض أيضًا خصائص مضادة للالتهابات في كل من عمليات الالتهاب الحادة والمزمنة ، وهذا يرجع أساسًا إلى محتواه الكبير من مركبات البوليفينول.
يحتوي البروبوليس أيضًا على مركبات نشطة معروفة بتعزيز تكاثر الخلايا أو موت الخلايا المبرمج. من بينها ، حمض الكافيين ، إستر فينيل الكافيين ، أرتيبيلين سي ، كيرسيتين ، ريسفيراترول ، جالانجين ، وجينيستين [ 28 ، 29 ].
جينيستين ، كيرسيتين ، كايمبفيرول ، لوتولين ، كريسين ، وأبيجينين تمنع الأعاصير ، وتوقف دورة الخلية [ 30 ]. يُظهر Galangin و genistein و resveratrol نشاطًا مضادًا للتكاثر فيما يتعلق بمستقبلات هرمون الاستروجين في سرطان الثدي [ 31 ].
أظهرت بعض الاختبارات في الجسم الحي أن بعض مركبات الفلافونويد التي تحتوي على البروبوليس تمنع تطور سرطان الرئة وسرطان الفم ، وكذلك سرطان الجلد والمريء والمعدة والقولون والمستقيم والبروستاتا والثدي [ 32 ].
تعتبر مركبات الفلافونويد من المركبات الطبيعية القيمة ليس فقط لأنها تتجنب الارتفاع السريع في نسبة السكر في الدم ، ولكن أيضًا لأنها قادرة على حماية مرضى السكر من مضاعفات هذا الاضطراب الأيضي.
ماتسوي وآخرون [ 20 ] لوحظ وجود تأثيرات دنج البرازيلية المضادة لفرط سكر الدم فيما يتعلق بأحماض الكافويلكوينيك (CQA). تعتبر أحماض الكافويلكوينيك مثبطات قوية للوكوزيداز و ألفا أميليز.
أظهر مؤلف آخر [ 33 ] أنه في الفئران المصابة بداء السكري ، يؤدي إعطاء مستخلصات البروبوليس إلى انخفاض مستوى الجلوكوز وتأثير وقائي ضد بيروكسيد الدهون.
وقد أظهرت العديد من الأعمال تأثير البروبوليس كمضاد للبكتيريا ، حيث تم تحديد نشاط أكبر بكثير فيما يتعلق بالبكتيريا إيجابية الجرام مقارنة بالبكتيريا سالبة الجرام [ 34 ]. قد تكون هذه التأثيرات المضادة للبكتيريا بسبب النشاط التآزري للعديد من المركبات الموجودة في البروبوليس. يعرض Pinocembrin نشاطًا مضادًا للبكتيريا مكثفًا ضد Streptococcus sp. يثبط Apigenin بشكل أقوى ترانسفيراز الجليكوزيل البكتيري. حمض p-Coumaric و Artepillin C و 3-phenyl-4-dihydrocinnamylocinnamic acid فعال ضد بكتيريا Helicobacter pylori [ 35 ، 36 ] الشكل 1 .
استخدام البروبوليس في التجارب
سمحت بعض التقنيات مثل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) وكروماتوجرافيا الغاز (GC) ، وكذلك تقنيات التحديد ، مثل التحليل الطيفي الكتلي (MS) ، وكروماتوجرافيا الغاز ، والتحليل الطيفي الكتلي (GC-MS) بزيادة عدد المركبات الموجودة في دنج [ 25 ].
لذلك ، تم مؤخرًا نشر العديد من الأوراق المتعلقة بالأدوار المختلفة والخصائص البيولوجية المختلفة لمكونات البروبوليس.
ومع ذلك ، فإن جزءًا كبيرًا منها ذو فائدة محدودة ، بسبب عدم وجود مصدر للمقارنة والتقييم العلمي للنتائج ولأنها لا تشير إلى التركيب الكيميائي للعكبر المدروس.
يعد استخدام عينات البروبوليس المميزة لأغراض البحث وللدراسة المقارنة للتأثيرات الإيجابية للعكبر من مناطق جغرافية مختلفة من أكثر الأساليب إثارة للاهتمام في البحث الأخير.
في الآونة الأخيرة ، تمت مقارنة الخصائص الكيميائية للعينات المختبرة للنشاط المضاد للبكتيريا مع القياس الكمي للمجموعات الرئيسية من المواد النشطة بيولوجيًا لعينات البروبوليس المقابلة [ 36 ]. تؤكد النتائج أهمية الأحماض الفينولية للنشاط المضاد للبكتيريا ، وأهمية الحور كمصدر للعكبر ، والذي يوفر الدفاع الأكثر فاعلية للشرى ضد البكتيريا.
بانكسوتا وآخرون. قارن بين نشاط الكسح السام للخلايا والكبد والجذور الحرة للعكبر من البرازيل وبيرو وهولندا والصين. وجد المؤلفون أن البروبوليس من هولندا والصين يمتلك أقوى نشاط سام للخلايا. في حين أن جميع العينات تقريبًا تمتلك نشاطًا كبديًا مهمًا [ 37 ].
عمل كومازاوا وآخرون. [ 38 ] مثال آخر على هذا النهج. ربط المؤلفون نشاط مضادات الأكسدة للعكبر (الأرجنتين والنمسا والبرازيل وبلغاريا وتشيلي والصين والمجر ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وتايلاند وأوكرانيا وأوروغواي والولايات المتحدة الأمريكية وأوزبكستان) ودمجوا هذه البيانات مع التحليلات الكيميائية.
تم التعرف على المكونات الرئيسية للعكبر من خلال تحليل HPLC مع مجموعة الصمامات الضوئية والكشف عن مقياس الطيف الكتلي وتحليلها كميًا. تحتوي مستخلصات البروبوليس من الأرجنتين وأستراليا والصين والمجر ونيوزيلندا على أنشطة مضادة للأكسدة قوية نسبيًا وارتبطت بمحتويات البوليفينول والفلافونويد الإجمالية. في الواقع ، يحتوي العكبر الذي يحتوي على أقوى نشاط مضاد للأكسدة على مركبات مضادة للأكسدة مثل الكايمبفيرول وكافيت الفينيثيل.
باتباع نهج مماثل ، Chen et al. ذات الصلة بنشاط الكسح الجذري والتأثيرات السامة للخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج في بعض خطوط خلايا الورم الميلانيني البشرية في البروبوليس من مناطق مختلفة من تايوان [ 17 ].
خصائص التئام الجروح من البروبوليس
جنبا إلى جنب مع منتجات نحل العسل الأخرى (العسل ، غذاء ملكات النحل ، حبوب اللقاح) ، البروبوليس له خصائص علاجية كبيرة ، حيث يتم استخدامه منذ العصور القديمة في الطب الشعبي في مختلف أنحاء العالم [ 39 ، 40 ].
يُعتقد أن البروبوليس له تأثيرات مطهرة ، ومضادة للبكتيريا ، ومضادة للفطريات ، وقابضة ، ومضادة للتشنج ، ومضادة للالتهابات ، ومخدرة ، ومضادة للأكسدة ، ومضادة للفطريات ، ومضادة للقرحة ، ومضادة للسرطان ، وتأثيرات مناعية [ 41 ، 42 ] ، انظر الجدول 2 .
يُشار إلى البروبوليس ، الذي يمكن تحمله جيدًا مع حوادث نادرة من الحساسية وبدون سمية ، على أنه مرشح ممتاز لإدارة الحروق ، وتعزيز تكاثر خلايا الجلد ، والتنشيط ، والقدرة على النمو [ 43 ].
تؤكد بعض النتائج الفعالية العلاجية للعكبر ، من خلال التحليلات الكمية والنوعية لأنواع الكولاجين الأول والثالث التعبير والتدهور في مصفوفة الجروح ، مما يشير إلى أن البروبوليس يمكن أن يكون له بيئة كيميائية حيوية مواتية تدعم إعادة تكوين النسيج الطلائي [ 44 ].
حددت الاكتشافات الحديثة أن الأكسجين مطلوب لتطهير الجروح وتغذية الشفاء ولكن أيضًا أن عمليات الإشارات الحساسة للاختزال المعتمدة على الأكسجين تلعب دورًا محوريًا في سلسلة الإصلاح.
قد تكون تفاعلات الجذور الحرة في الجلد والأنسجة المجاورة مسؤولة أيضًا عن بعض التأثيرات السامة والتعديلات في بنيتها.
أشار تقرير حديث [ 45 ] إلى أن البروبوليس قادر على إخماد الجذور الحرة في الجلد. هذه النتيجة من دنج على الجذور الحرة في البشرة هو مصدر الأمان لتطبيقه في علاج جروح الحروق.
كشفت النتائج الأخرى أن البروبوليس يسرع من إصلاح الأنسجة المحروقة عن طريق تحفيز إعادة تشكيل مصفوفة طبقة الجرح ، مما يشير إلى أن التغييرات الملحوظة في محتوى المصفوفة خارج الخلية بعد تطبيق البروبوليس قد ترتبط بقدرة مركبات الفلافونويد على تقليل أكسدة الدهون ومنع النخر عدد الخلايا [ 44 ].
قد تكون الأنشطة البيولوجية للعكبر في إصلاح الجروح وتجديد الأنسجة مرتبطة بخصائصه المضادة للميكروبات والالتهابات والمناعة [ 46 ].
وقد أثبتت بعض دنج في المختبر نشاط مضادات الميكروبات، ولا سيما ضد الغرام إيجابية ( المكورات العنقودية و السبحية النيابة.) والبكتيريا سالبة الجرام ( الاشريكية القولونية ، الكلبسيلة الرئوية ، المتقلبة الاعتيادية ، و الزنجارية الزائفة )، هيليكوباكتر بيلوري ، البروتوزوا ( المثقبيات الكروزية ) والفطريات ( Candida albicans ) والفيروسات (مثل فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروسات الهربس أو فيروسات الأنفلونزا).
تعود خصائص البروبوليس المضادة للميكروبات أساسًا إلى محتوى الفلافونويد وعلى وجه الخصوص إلى وجود البينوسيمبرين والغالانجين والبينوبانكسين. يعرض Pinocembrin أيضًا خصائص مضادة للفطريات. المركبات الأخرى ذات التأثيرات الراسخة هي إستر أحماض الكوماريك والكافيين.
سلطت بعض الدراسات الضوء على دور البروبوليس كمذيب يستخدم لاستخراج البروبوليس والذي قد يؤثر على فاعلية نشاطه المضاد للميكروبات [ 9 ].
يظهر البروبوليس أيضًا آثارًا مضادة للالتهابات ضد نماذج الالتهاب الحادة والمزمنة ، ولكن لا يزال من غير الواضح كيف يحث البروبوليس على هذا التأثير. روسي وآخرون. [ 47 ] تم التحقق من أن البروبوليس يثبط ، بطريقة تعتمد على التركيز ، نشاط COX من متجانسات الرئة للفئران المعالجة بالمحلول الملحي أو LPS [ 47 ].
يوضح البروبوليس التأثيرات المناعية والتأثيرات المناعية في المختبر على البلاعم ؛ بينما في الجسم الحي يزيد نسبة خلايا CD4 / CD8 T في الفئران [ 48 ].
نتائج هذه الدراسة [ 48 ] أن تطبيق البروبوليس يزيد من معدل التئام الجروح وإعادة تكوين النسيج الظهاري للجروح المصابة بداء السكري في القوارض. وقد اقترحت أيضًا أدوارًا أخرى للعكبر في تقليل تسلل العدلات وتطبيع تدفق البلاعم إلى المنطقة المصابة.
يستمر إصلاح الجروح وتجديدها عبر نمط مضبوط بدقة من المراحل المتكاملة ، مثل الإرقاء ، والالتهاب ، وتكاثر الخلايا ، وإعادة تشكيل الأنسجة ، والتي تنطوي جميعها على عدد من العمليات الخلوية والجزيئية [ 49 ]. تشمل هذه الظاهرة هجرة خلايا البشرة والخلايا القرنية وتكاثرها ، والالتزام بالأرومة الليفية ، وتقلص المصفوفة خارج الخلية (ECM) [ 50 ]. يحفز علاج البروبوليس زيادات كبيرة في مكونات ECM خلال المرحلة الأولى من إصلاح الجرح ، يليها انخفاض في جزيئات ECM. من المفترض أن هذا التأثير البيولوجي للعكبر مرتبط بقدرته على تحفيز التعبير عن عامل النمو المحول-(TGF-β) [ 51 ] الذي يشارك في المراحل المبكرة لإصلاح الجرح مثل الإرقاء والالتهاب.
أظهر ماكلينان وزملاؤه [ 52 ] أنه مع وجود دنج موضعي واحد ، هناك زيادة في التئام الجروح في نموذج القوارض المصابة بالسكري من التئام الجروح الجلدية ذات السماكة الكاملة. كانت هذه أول دراسة منهجية تظهر أن البروبوليس يحسن التئام الجروح في مرض السكري.
استكشفت بعض الأعمال آثار حلول البروبوليس في علاج جروح الحيوانات في الحالات السريرية والتجريبية [ 53 ]. أظهرت النتائج أن البروبوليس قادر على أداء عملية شفاء جيدة بشكل رئيسي عن طريق تقليل الاستجابة الالتهابية ؛ لذلك ، كانت عملية الشفاء أسرع مع البروبوليس. اعتبر المؤلفون أن البروبوليس مناسب لعلاج الجروح بعد استئصال العدوى.
يجب أن تكون الخصائص العلاجية للبروبوليس أيضًا بسبب تأثيره المحفز للمناعة. تميزت هذه الخاصية في عدد قليل من الدراسات السريرية. تم إعطاء البروبوليس ، وتم النظر في قدرة إفراز السيتوكين أثناء وبعد العلاج. زادت قدرة إفراز السيتوكين بشكل ملحوظ خلال فترة العلاج بطريقة تعتمد على الوقت. استنتج المؤلفون أن البروبوليس كان قادرًا على إثارة تفاعل مناعي دون آثار جانبية [ 54 ].
في العقود الماضية ، كان هناك اهتمام أكبر باستخدام المواد الحيوية ، على سبيل المثال البوليمرات الحيوية ، في منتجات الرعاية الصحية ، وخاصة كضمادات للجروح ، وهي حقيقة مرتبطة في الغالب بالطبيعة المتجددة والتوافق الحيوي وقابلية التحلل البيولوجي لهذه الإمدادات. تحتاج هندسة الأنسجة إلى غشاء بوليمري لخلق البيئة الصحيحة لهجرة الخلايا والتعلق داخل السقالة. لذلك ، تم تحضير ألياف نانوية بولي يوريثان محملة بدنج المتوافقة حيوياً بنجاح باستخدام الغزل الكهربائي لمحلول البروبوليس [ 55 ].
خصائص أخرى من دنج
تم اقتراح البروبوليس كعوامل مضادة للتفاضل والتكامل ، لأنه يقلل من تكوين ترسبات الكالسيوم والفوسفات عن طريق الفم (المكون الرئيسي لحصى الأسنان).
Hidaka وزملاؤه [ 56أظهر ] أن بعض أنواع العسل والبروبوليس قادرة على تقليل معدل تحويل الكالسيوم والفوسفات غير المتبلور إلى هيدروكسيباتيت.
تم استكشاف فعالية البروبوليس ضد بكتيريا الفم ، مما يشير إلى فعالية البروبوليس كمنتج مضاد للتسرطن [ 57 ].
تم تحليل عينات من لعاب 25 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة و 25 مريضًا مصابًا بالتهاب دواعم السن المزمن لمعرفة مدى منطقة تثبيط الميكروبات ، ومقارنة فعالية البروبوليس والكلورهيكسيدين. أظهر البروبوليس نشاطًا كبيرًا مضادًا للبكتيريا ضد البكتيريا في كل من اللعاب الصحي والمرضي [ 58 ].
مع زيادة معدل الإصابة بالسرطان في جميع أنحاء العالم ، لا تزال العوامل الجديدة المضادة للسرطان إلزامية. تشير نتائج الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن البروبوليس يمتلك خصائص سامة للخلايا مهمة ضد الخلايا السرطانية من خلال تحريض موت الخلايا المبرمج أو انقسام الخلايا وتوقف نمو الخلايا [ 59 - 61) ].
قد يمنع البروبوليس ومركباته تكاثر دورة الخلية أو يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. إنها تحفز مسار موت الخلايا المبرمج عن طريق تحفيز بروتينات Bax و p53 و p21 و p38 MAPK و JNK و ERK kinases وإطلاق السيتوكروم c وتفعيل سلسلة كاسباس [ 42) ].
على الرغم من أن العديد من الدراسات قد كشفت عن التأثيرات المثبطة للعكبر ومركباته على النمو وانتشار الورم ، إلا أنه من الضروري إجراء مزيد من التحقيقات لتقدير كفاءة وآلية خصائصها المفيدة [ 42 ، 62 ].
الاستنتاجات
تم الكشف عن الخصائص القيمة للبروبوليس في كتابات الأطباء اليونانيين والرومانيين القدماء. البروبوليس مركب طبيعي غير سام ، والتركيز الآمن للإنسان سيكون حوالي 1.4 مجم / كجم / يوم أو 70 مجم / يوم [ 63 ]. تم وصف بعض حالات الحساسية والتهاب الجلد التماسي للعكبر [ 64 ] ، خاصة بين مربي النحل [ 65] ].
يحتوي البروبوليس على مجموعة واسعة من المركبات الكيميائية التي لها العديد من الإجراءات البيولوجية. يُعتقد أنه منتج مفيد ويستخدم بالفعل في الطب البديل.
هناك حاجة ماسة لدراسات أخرى على المكونات النشطة للعكبر من أجل تحديد التفاعلات التي توسط آثارها البيولوجية.
المزيد من الأعمال ضرورية أيضًا على التوافر البيولوجي لمكون البروبوليس ، والاستقرار في الاستعدادات المختلفة ، والجرعات الآمنة والفعالة لإدارة المرض.
المراجع
- 1.
Ghisalberti EL. دنج - مراجعة. بي وورلد. 1979 ؛ 60: 59-84.
- 2.
الأرقطيون GA. مراجعة الخصائص البيولوجية وسمية دنج النحل (دنج). الغذاء تشيم توكسيكول. 1998 ؛ 36 (4): 347-63.
- 3.
Simone M، Evans JD، Spivak M. مجموعة الراتنج والمناعة الاجتماعية في نحل العسل. تطور. 2009 ؛ 63 (11): 3016-22.
- 4.
ديلي سي المشاكل الشائعة في العناية بالجروح: العناية بالجلد حول الجروح. Br J نورس. 1995 ؛ 4 (1): 43-4.
- 5.
Monti M، Berti E، Carminati G، Cusini M. التهاب الجلد المهني والتجميل من البروبوليس. اتصل بالتهاب الجلد. 1983 ؛ 9 (2): 163.
- 6.
فان كيتيل WG ، Bruynzeel DP. التهاب الجلد المهني في مصلح الأكورديون. اتصل بالتهاب الجلد. 1992 ؛ 27 (3): 186.
- 7.
بانكوفا فس ، دي كاسترو سي ، ماركوتشي إم سي. البروبوليس: التطورات الحديثة في الكيمياء والأصل النباتي. اعتذار. 2000 ؛ 31 (1): 3-15.
- 8.
Szliszka E ، Kucharska AZ ، Sokol-Letowska A ، Mertas A ، Czuba ZP ، Krol W. التركيب الكيميائي والتأثير المضاد للالتهابات للمستخلص الإيثانولي للعكبر الأخضر البرازيلي على J774A.1 الضامة المنشط. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 976415.
- 9.
Tosi BD A، Romagnoli C، Bruni A. النشاط المضاد للميكروبات لبعض المستخلصات التجارية من العكبر المحضر بمذيبات مختلفة. Phytother Res. 1996 ؛ 1014: 335-6.
- 10.
ماركوتشي إم سي. دنج - التركيب الكيميائي والخصائص البيولوجية والنشاط العلاجي. اعتذار. 1995 ؛ 26 (2): 83-99.
- 11.
Bankova V. التنوع الكيميائي للعكبر ومشكلة التوحيد. ي إثنوفارماكول. 2005 ؛ 100 (1-2): 114-7.
- 12.
Cao YHW Y، Yuan Q. تحليل الفلافونويد وحمض الفينول في البروبوليس بواسطة الرحلان الكهربائي الشعري. كروماتوغرافيا. 2004 ؛ 59: 135-40.
- 13.
ألفيس دي سوزا إس ، كامارا كاليفورنيا ، مونيكا سارمينتو دا سيلفا إي ، سيلفا TM. التركيب والنشاط المضاد للأكسدة للجيوبروبوليس الذي تم جمعه بواسطة نحل Melipona subnitida (Jandaira). بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 801383.
- 14.
Silici S، Kutluca S. التركيب الكيميائي والنشاط المضاد للبكتيريا للعكبر تم جمعه بواسطة ثلاثة سلالات مختلفة من نحل العسل في نفس المنطقة. ي إثنوفارماكول. 2005 ؛ 99 (1): 69-73 [دراسة مقارنة].
- 15.
آهن إم آر ، كومازاوا إس ، هاماساكا تي ، بانج كانساس ، ناكاياما ت. نشاط مضادات الأكسدة ومكونات البروبوليس التي تم جمعها في مناطق مختلفة من كوريا. جي أغريك فود تشيم. 2004 ؛ 52 (24): 7286-92.
- 16.
Kosalec I ، Bakmaz M ، Pepeljnjak S. تحليل دنج من المناطق القارية والبحر الأدرياتيكي في كرواتيا. اكتا فارم. 2003 ؛ 53 (4): 275-85.
- 17.
Chen CN، Weng MS، Wu CL، Lin JK. مقارنة بين نشاط الكسح الجذري والتأثيرات السامة للخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم الميلانيني البشري بواسطة دنج تايواني من مصادر مختلفة. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2004 ؛ 1 (2): 175-85.
- 18.
Huang WJ و Huang CH و Wu CL و Lin JK و Chen YW و Lin CL et al. Propolin G ، وهو مادة prenylflavanone ، معزول من البروبوليس التايواني ، يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج المعتمد على الكاسباس في خلايا سرطان الدماغ. جي أغريك فود تشيم. 2007 ؛ 55 (18): 7366-76.
- 19.
Trusheva B و Popova M و Bankova V و Simova S و Marcucci MC و Miorin PL وآخرون. المكونات النشطة بيولوجيا من العكبر الأحمر البرازيلي. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2006 ؛ 3 (2): 249–54.
- 20.
ماتسوي تي ، إيبوتشي إس ، فوجيس تي ، أبسوندارا كي جيه ، دوي إس ، يامادا إتش ، وآخرون. تأثيرات قوية مضادة لنسبة السكر في الدم لجزء قابل للذوبان في الماء من البروبوليس البرازيلي ومكونه النشط بيولوجيًا ، حمض 3،4،5-ثلاثي O-كافويلكوينيك بيول فارم بول. 2004 ؛ 27 (11): 1797-803.
- 21.
Salatino A، Teixeira EW، Negri G، Message D. الأصل والتنوع الكيميائي للعكبر البرازيلي. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2005 ؛ 2 (1): 33-8.
- 22.
Popolo A و Piccinelli LA و Morello S و Cuesta-Rubio O و Sorrentino R و Rastrelli L et al. النشاط المضاد للتكاثر لمستخلص البروبوليس الكوبي البني على خلايا سرطان الثدي البشرية. نات برود كومون. 2009 ؛ 4 (12): 1711–6.
- 23.
Popova MP ، Graikou K ، Chinou I ، Bankova VS. تحديد مواصفات GC-MS لمركبات الديتيربين في دنج البحر الأبيض المتوسط من اليونان. جي أغريك فود تشيم. 2010 ؛ 58 (5): 3167–76 [دعم الأبحاث ، الحكومة غير الأمريكية].
- 24.
Popova M و Trusheva B و Cutajar S و Antonova D و Mifsud D و Farrugia C et al. تحديد الأصل النباتي للواصمات الحيوية النباتية لدنج البحر الأبيض المتوسط. نات برود كومون. 2012 ؛ 7 (5): 569-70.
- 25.
هوانغ س ، تشانغ سي بي ، وانغ ك ، لي جي كيو ، هو إف إل. التطورات الحديثة في التركيب الكيميائي للعكبر. جزيئات. 2014 ؛ 19 (12): 19610–32.
- 26.
Chen F، Chen L، Wang Q، Zhou J، Xue X، Zhao J. تحديد مبيدات الآفات الكلورية العضوية في البروبوليس عن طريق الكشف عن التقاط الكروماتوغرافيا الغازية - الإلكترون باستخدام الاستخلاص ذو المرحلة الصلبة من سلسلة العمود المزدوج الشرج Bioanal Chem. 2009 ؛ 393 (3): 1073-9.
- 27.
Gulcin I. النشاط المضاد للأكسدة لمكونات الغذاء: نظرة عامة. قوس Toxicol. 2012 ؛ 86 (3): 345–91 [إعادة النظر].
- 28.
تشانغ س ، تشاو XH ، وانغ ZJ. السمية الخلوية للفلافونات والفلافونول لخط خلايا سرطان الخلايا الحرشفية المريئية البشرية (KYSE-510) عن طريق تحريض توقيف G2 / M وموت الخلايا المبرمج. توكسيكول في المختبر. 2009 ؛ 23 (5): 797-807.
- 29.
Ha TK ، Kim ME ، Yoon JH ، Bae SJ ، Yeom J ، Lee JS. جالانجين يحث على موت خلايا سرطان القولون البشري عبر الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا والمسار المعتمد على كاسباس. إكسب بيول ميد (مايوود). 2013 ؛ 238 (9): 1047–54.
- 30.
Orsolic N ، Benkovic V ، Horvat-Knezevic A ، Kopjar N ، Kosalec I ، Bakmaz M ، et al. التقييم عن طريق تحليل البقاء على قيد الحياة للخصائص الإشعاعية للبروبوليس ومركباته البوليفينولية. بيول فارم بول. 2007 ؛ 30 (5): 946-51.
- 31.
Gwak J و Oh J و Cho M و Bae SK و Song IS و Liu KH وآخرون. يمنع Galangin تكاثر الخلايا السرطانية الإيجابية لنسخ استجابة النسخ بيتا كاتينين عن طريق تعزيز داء البوليبات الغدي القولوني / أكسين / الجليكوجين سينثيز كيناز 3 بيتا - تحلل بيتا كاتينين المستقل. فارماكول مول. 2011 ؛ 79 (6): 1014–22.
- 32.
Xuan H و Li Z و Yan H و Sang Q و Wang K و He Q وآخرون. النشاط المضاد للورم من البروبوليس الصيني في خلايا سرطان الثدي MCF-7 و MDA-MB-231. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2014 ؛ 2014: 280120.
- 33.
Fuliang HU، Hepburn HR، Xuan H، Chen M، Daya S، Radloff SE. تأثير البروبوليس على جلوكوز الدم ودهون الدم والجذور الحرة في الفئران المصابة بداء السكري. فارماكول ريس. 2005 ؛ 51 (2): 147-52.
- 34.
جرانج جم ، ديفي RW. الخصائص المضادة للبكتيريا من صمغ النحل (صمغ النحل). JR Soc Med. 1990 ؛ 83 (3): 159-60.
- 35.
Marcucci MC و Ferreres F و Garcia-Viguera C و Bankova VS و De Castro SL و Dantas AP وآخرون. مركبات الفينول من العكبر البرازيلي مع الأنشطة الدوائية. ي إثنوفارماكول. 2001 ؛ 74 (2): 105-12.
- 36.
Czyzewska U، Kononczuk J، Teul J، Dragowski P، Pawlak-Morka R، Surazynski A، Miltyk W. التحقق من التركيب الكيميائي لمستخلصات البروبوليس المتوفرة تجاريًا عن طريق تحليل كروماتوجرافيا الغاز - تحليل مطياف الكتلة. J ميد فود 2015 ؛ 18 (5): 584-91.
- 37.
Banskota AH و Tezuka Y و Adnyana IK و Midorikawa K و Matsushige K و Message D وآخرون. التأثيرات السامة للخلايا والكبد والجذور الحرة لدنج من البرازيل وبيرو وهولندا والصين. ي إثنوفارماكول. 2000 ؛ 72 (1-2): 239-46.
- 38.
Kumazawa S ، Murase M ، Momose N ، Fukumoto S. تحليل مضادات الأكسدة prenylflavonoids في أجزاء مختلفة من Macaranga tanarius ، الأصل النباتي لدنج أوكيناوا. آسيا باك جي تروب ميد. 2014 ؛ 7 (1): 16-20.
- 39.
Ranzato E ، Martinotti S ، Burlando B. سمات الانتقال اللحمية المتوسطة الظهارية في التئام الجروح بالكيراتين المدفوع بالعسل: مقارنة بين أنواع العسل المختلفة. تجديد إصلاح الجروح. 2012 ؛ 20 (5): 778-85.
- 40.
Martinotti S ، Ranzato E. الآليات الخلوية والجزيئية لشفاء جروح العسل. Martinotti S ، Ranzato ، E ، محرر. هوبج ، نيويورك: Nova Publishers Inc ؛ 20.
- 41.
Kuropatnicki AK، Szliszka E، Krol W. الجوانب التاريخية لأبحاث البروبوليس في العصر الحديث. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 964149.
- 42.
Sawicka D ، Car H ، Borawska MH ، Niklinski J. نشاط البروبوليس المضاد للسرطان. Folia Histochem Cytobiol. 2012 ؛ 50 (1): 25–37.
- 43.
Sehn E ، Hernandes L ، Franco SL ، Goncalves CC ، Baesso ML. ديناميات إعادة التئام الجروح ومعدل تغلغل تركيبة دنج النحل أثناء التئام الجروح الجلدية. الشرج شيم اكتا. 2009 ؛ 635 (1): 115-20.
- 44.
ف Olczyk ، Komosinska-Vassev K ، Winsz-Szczotka K ، Stojko J ، Klimek K ، Kozma EM. يحفز العكبر على تراكم كبريتات شوندروتن / ديرماتان وحمض الهيالورونيك في جلد الجرح المحروق. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 290675.
- 45.
Olczyk P ، Wisowski G ، Komosinska-Vassev K ، Stojko J ، Klimek K ، Olczyk M ، et al. يقوم البروبوليس بتعديل أنواع الكولاجين الأول والثالث في مصفوفة الأنسجة المحترقة. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 423809.
- 46.
Castaldo SC F. Propolis ، علاج قديم يستخدم في الطب الحديث. فيتوتيرابيا. 2002 ؛ 73: S1-6.
- 47.
Rossi A ، Longo R ، Russo A ، Borrelli F ، Sautebin L. دور إستر الفينيثيل لحمض الكافيك (CAPE) في تثبيط نشاط انزيمات الأكسدة الحلقية في رئة الفئران بواسطة البروبوليس. فيتوتيرابيا. 2002 ؛ 73 ملحق 1: S30–7.
- 48.
Toreti VC، Sato HH، Pastore GM، Park YK. التقدم الحديث للعكبر لتكوينه البيولوجي والكيميائي وأصله النباتي. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2013 ؛ 2013: 697390.
- 49.
Martinotti S ، Ranzato E. التفاعل الديناميكي بين أنواع الخلايا أثناء التئام الجروح. في: رانزاتو إي ، محرر. الخلايا الكيراتينية: التركيب والآليات الجزيئية ودورها في المناعة. هوبوج ، نيويورك: Nova Publishers Inc ؛ 2013. ص. 1-12.
- 50.
ف Olczyk ، Komosinska-Vassev K ، Wisowski G ، Mencner L ، Stojko J ، Kozma EM. البروبوليس يعدل تعبير الفبرونيكتين في مصفوفة الإصابة الحرارية. Int Res بيوميد. 2014 ؛ 2014: 748101.
- 51.
دي مورا سا ، نيجري جي ، سالاتينو أ ، ليما لد ، دورادو إل بي ، مينديس جي بي ، وآخرون. مستخلص مائي من البروبوليس البرازيلي الأخضر: المكونات الأولية ، وتقييم الالتهاب والتئام الجروح باستخدام الإسفنج المزروع تحت الجلد. بديل الطب البديل القائم على الأدلة. 2011 ؛ 2011: 748283.
- 52.
McLennan SV و Bonner J و Milne S و Lo L و Charlton A و Kurup S وآخرون. يحسن العامل المضاد للالتهابات دنج التئام الجروح في نموذج القوارض لمرض السكري التجريبي. تجديد إصلاح الجروح. 2008 ؛ 16 (5): 706-13.
- 53.
Sutta J ، Hanko J ، Janda J ، Tkac J. الخبرات التجريبية والسريرية في علاج الجروح في الحيوانات الأليفة عن طريق التطبيق المحلي لمحلول دنج كحولي. براتيسلافا: فوليا فيتريناريا. 1974 ؛ 18: 143-7.
- 54.
Dimov V ، Ivanovska N ، Manolova N ، Bankova V ، Nikolov N ، Popov S. عمل مناعي من دنج. التأثير على الحماية المضادة للعدوى ووظيفة الضامة. اعتذار. 1991 ؛ 22: 155-62.
- 55.
Kim JI، Pant HR، Sim HJ، Lee KM، Kim CS. دنج كهربائي / ألياف نانوية مركبة من مادة البولي يوريثين للتطبيقات الطبية الحيوية. علوم الهندسة C Mater Biol Appl. 2014 ؛ 44: 52-7.
- 56.
Hidaka S ، Okamoto Y ، Ishiyama K ، Hashimoto K. تثبيط تكوين رواسب فوسفات الكالسيوم عن طريق الفم: التأثيرات المحتملة لبعض منتجات نحل العسل. ياء دقة اللثة. 2008 ؛ 43 (4): 450-8.
- 57.
Ikeno K ، Ikeno T ، Miyazawa C. آثار البروبوليس على تسوس الأسنان في الفئران. الدقة تسوس. 1991 ؛ 25 (5): 347-51.
- 58.
Varoni EM ، Lodi G ، Sardella A ، Carrassi A ، Iriti M. البوليفينول النباتي وصحة الفم: المواد الكيميائية النباتية القديمة لحقول جديدة. Curr Med Chem. 2012 ؛ 19 (11): 1706–20.
- 59.
Orsolic N، Basic I. التحوير المناعي بمشتق دنج قابل للذوبان في الماء: عامل تفاعلي مضاد للورم. ي إثنوفارماكول. 2003 ؛ 84 (2-3): 265-73.
- 60.
Nadia BH و Wided K و Kheira B و Hassiba R و Lamia B و Rhouati S et al. تعطل إمكانات غشاء الميتوكوندريا بالفيرولينول والترميم بمستخلص البروبوليس: دور البروبوليس المضاد للخلايا. اكتا بيول هونغ. 2009 ؛ 60 (4): 385-98.
- 61.
Borrelli F و Izzo AA و Di Carlo G و Maffia P و Russo A و Maiello FM وآخرون. تأثير مستخلص البروبوليس وحمض الكافيك إستر الفينيثيل على تكوين بؤر وأورام شاذة في القولون الجرذ. فيتوتيرابيا. 2002 ؛ 73 ملحق 1: S38–43.
- 62.
Kuo HC ، Kuo WH ، Lee YJ ، Lin WL ، Chou FP ، Tseng TH. التأثير التثبيطي لحمض الكافيك إستر فينيثيل على نمو خلايا الورم الدبقي C6 في المختبر وفي الجسم الحي. السرطان ليت. 2006 ؛ 234 (2): 199-208.
- 63.
واغ ف. البروبوليس: منتج عجيب من نحل العسل وإمكانياته الدوائية. أدف فارماكول سسي. 2013 ؛ 2013: 308249.
- 64.
Menniti-Ippolito F ، Mazzanti G ، Vitalone A ، Firenzuoli F ، Santuccio C. مراقبة التفاعلات العكسية المشتبه بها على المنتجات الصحية الطبيعية: حالة البروبوليس. المخدرات Saf. 2008 ؛ 31 (5): 419-23.
- 65.
دي جروت ايه سي. البروبوليس: مراجعة الخصائص والتطبيقات والتركيب الكيميائي وحساسية التلامس والتأثيرات الضارة الأخرى. التهاب الجلد. 2013 ؛ 24 (6): 263–82.
تعليقات
إرسال تعليق